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Aug 07, 2023

Uso de nirsevimab para la prevención de la enfermedad por virus sincitial respiratorio en bebés y niños pequeños: recomendaciones del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización - Estados Unidos, 2023

Semanal / 25 de agosto de 2023 / 72(34);920–925 Jefferson M. Jones, MD1; Katherine E. Fleming-Dutra, MD1; Mila M. Prill, MSPH1; Lauren E. Roper, MPH1; Oliver Brooks, MD2; Pablo J. Sánchez, MD3; camilla n.

Semanal / 25 de agosto de 2023 / 72(34);920–925

Jefferson M. Jones, MD1; Katherine E. Fleming-Dutra, MD1; Mila M. Prill, MSPH1; Lauren E. Roper, MPH1; Oliver Brooks, MD2; Pablo J. Sánchez, MD3; Camille N. Kotton, MD4; Barbara E. Mahón, MD1; Sarah Meyer, MD5; Sarah S. Long, MD6; Meredith L. McMorrow, MD1 (Ver afiliaciones de autores)

¿Qué se sabe ya sobre este tema?

En julio de 2023, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó nirsevimab, un anticuerpo monoclonal de acción prolongada, para la prevención de la enfermedad del tracto respiratorio inferior por virus respiratorio sincitial (VRS) en bebés.

¿Qué aporta este informe?

El 3 de agosto de 2023, el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización recomendó nirsevimab para bebés menores de 8 meses nacidos durante o en su primera temporada de VSR y para bebés y niños de 8 a 19 meses que tienen un mayor riesgo de sufrir una enfermedad grave por VRS al entrar en su segunda. Temporada de RSV.

¿Cuáles son las implicaciones para la práctica de la salud pública?

Nirsevimab puede prevenir la enfermedad grave por VRS en bebés y niños menores de 20 meses con mayor riesgo de sufrir enfermedad grave por VRS.

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El virus sincitial respiratorio (VRS) es la principal causa de hospitalización entre los bebés estadounidenses. En julio de 2023, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó nirsevimab, un anticuerpo monoclonal de acción prolongada, para la inmunización pasiva con el fin de prevenir la infección del tracto respiratorio inferior asociada al VRS en bebés y niños pequeños. Desde octubre de 2021, el Grupo de Trabajo sobre VRS materno y pediátrico del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) ha revisado la evidencia sobre la seguridad y eficacia de nirsevimab entre bebés y niños pequeños. El 3 de agosto de 2023, ACIP recomendó nirsevimab para todos los bebés menores de 8 meses que nazcan durante o que estén entrando en su primera temporada de VSR y para bebés y niños de 8 a 19 meses que tengan un mayor riesgo de sufrir una enfermedad grave por VSR y estén entrando en su segunda temporada. Temporada de RSV. Sobre la base de los patrones pandémicos anteriores a la COVID-19, nirsevimab podría administrarse en la mayor parte de los Estados Unidos continentales desde octubre hasta finales de marzo. Nirsevimab puede prevenir la enfermedad grave por VRS en bebés y niños pequeños con mayor riesgo de padecer enfermedad grave por VRS.

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En julio de 2023, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó nirsevimab (Beyfortus, Sanofi y AstraZeneca), un anticuerpo monoclonal de acción prolongada, para la prevención de la infección del tracto respiratorio inferior (LRTI) asociada al virus respiratorio sincitial (VRS) entre los bebés. y niños <24 meses (1).* Nirsevimab se administra como una inyección intramuscular de 1 dosis poco antes o durante la temporada de RSV (generalmente de otoño a primavera).† Desde octubre de 2021, el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) Maternal y el Grupo de Trabajo sobre VSR Pediátrico (Grupo de Trabajo) revisó los datos sobre el VSR entre bebés y niños pequeños y la evidencia sobre la seguridad y eficacia de nirsevimab, y evaluó la calidad de la evidencia de eficacia y seguridad utilizando la Clasificación de Recomendaciones, Evaluación, Desarrollo y Marco de evaluaciones (GRADE) (2,3). Se utilizó el marco de evidencia a recomendación (EtR) para desarrollar recomendaciones (4,5). Se presentó al ACIP evidencia sobre el uso potencial de nirsevimab en reuniones celebradas entre junio de 2022 y agosto de 2023. El 3 de agosto de 2023, ACIP recomendó nirsevimab para bebés menores de 8 meses que nazcan durante o en su primera temporada de VSR y para bebés y niños de 8 a 19 meses que tienen un mayor riesgo de sufrir una enfermedad grave por VRS y están entrando en su segunda temporada de VRS.

La infección por VRS es la principal causa de hospitalización entre los bebés estadounidenses (6); la mayoría de los niños se infectan durante el primer año de vida y casi todos lo han sido a los 2 años (7,8). Los bebés con infección por VSR con frecuencia desarrollan bronquiolitis, una LRTI que puede ser grave y provocar hospitalización. Aproximadamente entre 50 000 y 80 000 hospitalizaciones asociadas al VSR (9,10) y entre 100 y 300 muertes asociadas al VRS (11,12) ocurren anualmente entre lactantes y niños estadounidenses menores de 5 años.

La tasa de hospitalización asociada al VSR entre los lactantes nacidos con ≤ 30 semanas de gestación (prematuros) es tres veces mayor que la de los lactantes a término (13). Los bebés prematuros también tienen tasas más altas de ingreso en unidades de cuidados intensivos (UCI) asociadas al VRS (14). Aunque la prematuridad es un factor de riesgo reconocido de hospitalización asociada al VSR, el VSR también es la principal causa de hospitalización entre los recién nacidos sanos a término. Se estima que el 79% de los lactantes y niños menores de 2 años hospitalizados por VSR no tienen afecciones médicas subyacentes (13).

Antes de la licencia de nirsevimab, el único producto aprobado por la FDA para prevenir la enfermedad grave por VSR entre bebés y niños pequeños era palivizumab, otro anticuerpo monoclonal. Sin embargo, la Academia Estadounidense de Pediatría (AAP) recomienda palivizumab solo para niños con ciertas afecciones médicas subyacentes (que representan <5% de todos los bebés), y su uso está aún más limitado por el alto costo y el requisito de dosificación mensual (15,16). .

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Desde octubre de 2021, el Grupo de Trabajo ha realizado una búsqueda sistemática de la literatura y ha revisado la evidencia disponible sobre la eficacia y seguridad de nirsevimab (2,3). El Grupo de Trabajo consideró a priori resultados que eran críticos o importantes para las decisiones políticas.§ Para los bebés nacidos durante o entrando a su primera temporada de RSV, la evidencia sobre eficacia y seguridad se derivó de ensayos multinacionales¶ que asignaron a bebés al azar, en una proporción de 2:1, recibir nirsevimab o placebo; un ensayo de fase 2b en el que participaron 1.453 bebés prematuros nacidos entre las semanas 29 y 34 de gestación (ensayo de fase 2b) (17); y un ensayo de fase 3 que inscribió a 3012 bebés prematuros tardíos y a término nacidos con ≥35 semanas de gestación (ensayo de fase 3) (18).** Para los niños con mayor riesgo de enfermedad grave que ingresan a su segunda temporada de VRS, hay evidencia sobre eficacia y seguridad. se obtuvo de un ensayo multinacional que aleatorizó a niños para recibir nirsevimab o palivizumab (19). El Grupo de Trabajo utilizó el enfoque GRADE para evaluar la certeza de la evidencia de los resultados relacionados con nirsevimab, calificados en una escala de certeza muy baja a alta (2,3). Luego, el Grupo de Trabajo utilizó el Marco EtR para guiar sus deliberaciones sobre la recomendación de nirsevimab, revisando datos sobre el problema de salud pública, beneficios y daños, valor para la población objetivo, aceptabilidad para las partes interesadas clave, viabilidad, uso de recursos y equidad (4, 5).

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Entre los bebés menores de 8 meses que nacieron durante o en su primera temporada de VSR, la eficacia se evaluó hasta 150 días después de la inyección. Para la evaluación GRADE, se combinaron los resultados de los ensayos de fase 3 y fase 2b (17,18). En las estimaciones agrupadas solo se incluyeron los lactantes que recibieron la dosis recomendada de nirsevimab.†† La eficacia combinada para prevenir las IVRI§§ asociadas al VRS con asistencia médica fue del 79,0 % (IC del 95 % = 68,5 %–86,1 %; 31 de 2579 en el grupo de nirsevimab y 80 de 1293 en el grupo de placebo), la eficacia para prevenir las IVRI asociadas al VRS con hospitalización fue del 80,6% (IC del 95% = 62,3%–90,1%; 12 de 2579 en el grupo de nirsevimab y 33 de 1293 en el grupo de placebo), y la eficacia para prevenir La IVRI asociada al VSR con ingreso en la UCI fue del 90,0 % (IC del 95 % = 16,4 %–98,8 %; uno de 2579 en el grupo de nirsevimab y seis de 1293 en el grupo de placebo). No se informaron muertes atribuibles al VSR en ninguno de los ensayos.¶¶ La incidencia de eventos adversos graves*** no aumentó en el grupo de nirsevimab en comparación con la del grupo de placebo.††† La certeza general de la evidencia utilizando los criterios GRADE se calificó como moderado. El perfil de evidencia GRADE y la evidencia que respalda el Marco EtR están disponibles en https://www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/nirsevimab-season1-rsv-infants-children.html y https://www. cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/nirsevimab-season1-rsv-infants-children-etr.html.

Entre los lactantes con mayor riesgo de enfermedad grave que están entrando en su segunda temporada de VSR, la evidencia se derivó de un único ensayo que inscribió a 615 lactantes prematuros nacidos con <35 semanas de gestación que eran elegibles para recibir palivizumab y 310 lactantes con cualquiera de las enfermedades pulmonares crónicas que requerían intervención médica dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización o enfermedad cardíaca congénita (CHD) hemodinámicamente significativa (19). Los participantes fueron asignados al azar para recibir nirsevimab o palivizumab.§§§ La eficacia contra las IVRI asociadas al VSR atendidas médicamente se extrapoló a partir de datos farmacocinéticos.¶¶¶ Niveles de concentración de nirsevimab entre lactantes y niños de ≤24 meses con enfermedad pulmonar crónica o enfermedad coronaria que recibieron 200 mg nirsevimab que entró en su segunda temporada de RSV fueron comparables a los niveles entre aquellos que recibieron 50 mg si pesaban <5 kg (<11 lb) y 100 mg si pesaban ≥5 kg (≥11 lb) en su primera temporada de RSV. Durante la segunda temporada de VRS de los participantes, la incidencia de eventos adversos graves no difirió significativamente entre los brazos de nirsevimab y palivizumab. La certeza general de la evidencia según los criterios GRADE se calificó como muy baja. Debido a que nirsevimab parece tener una eficacia tan alta o superior a palivizumab (aunque no existen ensayos comparativos de eficacia) (20), y se supone que es menos costoso (21), reemplazar palivizumab con nirsevimab para el tratamiento palivizumab- Se espera que los niños elegibles que ingresan a su segunda temporada ahorren costos. El perfil de evidencia GRADE y la evidencia que respalda el Marco EtR están disponibles en https://www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/nirsevimab-season2-rsv-infants-children.html y https://www. cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/nirsevimab-season2-rsv-infants-children-etr.html.

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Se estimó que la rentabilidad del uso de nirsevimab en lactantes <8 meses nacidos durante o en el inicio de su primera temporada de VRS (a $445 por dosis) fue de $102 811 por año de vida ajustado por calidad (21). Debido a que los bebés y niños que ingresan a su segunda temporada de VRS tienen un riesgo reducido de sufrir una enfermedad grave por VRS en comparación con los bebés durante su primera temporada de VRS, la rentabilidad del uso de nirsevimab para la población general de niños que ingresan a su segunda temporada (a $890 por dosis)** ** se estimó en $1,557,544 por año de vida ajustado por calidad (21). Los datos para evaluar la incidencia de enfermedad grave por VRS y muerte por tipo de enfermedad crónica durante la segunda temporada de VRS son limitados (21), al igual que los datos sobre la eficacia y seguridad de nirsevimab entre lactantes y niños en su segunda temporada de VRS.

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ACIP recomienda 1 dosis de nirsevimab para todos los bebés <8 meses nacidos durante o entrando en su primera temporada de RSV (50 mg para bebés que pesan <5 kg [<11 lb] y 100 mg para bebés que pesan ≥5 kg [≥11 lb]) . ACIP recomienda 1 dosis de nirsevimab (200 mg, administrada en dos inyecciones de 100 mg administradas al mismo tiempo en diferentes lugares de inyección) para bebés y niños de 8 a 19 meses que tienen un mayor riesgo de enfermedad grave por VRS y están entrando en su segunda temporada de VRS. †††† (Caja). Las recomendaciones para nirsevimab se aplican a los bebés y niños a los que la AAP recomienda recibir palivizumab.§§§§ Estas recomendaciones se actualizarán a medida que haya nueva evidencia disponible.

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Los proveedores deben administrar nirsevimab a bebés <8 meses y a bebés y niños de 8 a 19 meses que tienen un mayor riesgo de enfermedad grave por VSR comenzando poco antes del inicio de la temporada de VRS. Sobre la base de los patrones pandémicos anteriores a la COVID-19, nirsevimab podría administrarse en la mayor parte de los Estados Unidos continentales desde octubre hasta finales de marzo. Los bebés nacidos poco antes o durante la temporada de RSV deben recibir nirsevimab dentro de la semana posterior al nacimiento. La administración de nirsevimab puede realizarse durante la hospitalización del parto o de forma ambulatoria. El momento óptimo para la administración de nirsevimab es poco antes de que comience la temporada de RSV; sin embargo, nirsevimab se puede administrar a bebés y niños de edad elegible que aún no hayan recibido una dosis en cualquier momento durante la temporada. Solo se recomienda una dosis única de nirsevimab durante una temporada de VSR. Los bebés con hospitalizaciones prolongadas relacionadas con la prematuridad u otras causas deben recibir nirsevimab poco antes o inmediatamente después del alta hospitalaria.¶¶¶¶ No hay evidencia disponible que respalde el uso de nirsevimab para la prevención de la infección por VRS adquirida en el hospital, y nirsevimab no se recomienda para esta indicación.

Debido a que el momento del inicio, el pico y la disminución de la actividad del VSR pueden variar geográficamente, los proveedores pueden ajustar los cronogramas de administración según la epidemiología local. La estacionalidad del VSR en climas tropicales (incluido el sur de Florida, Guam, Hawaii, Puerto Rico, las Islas del Pacífico afiliadas a los EE. UU. y las Islas Vírgenes de los EE. UU.) puede diferir de la de la mayor parte de los Estados Unidos continentales o ser impredecible (21–23). En Alaska, la estacionalidad del VSR es menos predecible y la duración de la actividad del VSR suele ser mayor que la duración promedio nacional (24). Los proveedores de estas jurisdicciones deben consultar las pautas estatales, locales o territoriales sobre el momento de la administración de nirsevimab.

Sobre la base de datos limitados de ensayos clínicos, la coadministración de nirsevimab con vacunas de rutina resultó en una tasa similar de eventos adversos en comparación con la administración de vacunas solas (25). No se espera que nirsevimab interfiera con la respuesta inmune a otras vacunas infantiles de rutina (26). De acuerdo con las mejores prácticas generales de inmunización, se recomienda la administración simultánea de nirsevimab con vacunas apropiadas para la edad (27).

Se recomienda que los bebés y niños de 8 a 19 meses de edad que tienen un mayor riesgo de sufrir enfermedad grave por VRS y que están entrando en su segunda temporada de VRS (momento de la temporada como se define anteriormente) reciban nirsevimab. Se espera que reemplazar palivizumab por nirsevimab ahorre costos, y el ACIP recomienda nirsevimab para los niños elegibles que ingresan a su segunda temporada de VRS, similar a los grupos de niños recomendados por la AAP para palivizumab durante su segunda temporada de VRS (16) (Cuadro). Además, las investigaciones sugieren que algunos niños indios americanos o nativos de Alaska (AI/AN) experimentan altas tasas de enfermedad grave por VSR. Un estudio reciente encontró que la incidencia de hospitalización asociada al VSR entre algunos niños AI/AN de 12 a 23 meses era de cuatro a 10 veces mayor que la de niños de edades similares en siete sitios de los Estados Unidos (28). Estos estudios se han limitado a poblaciones específicas y podrían no ser ampliamente representativos del riesgo en todos los niños AI/AN. Algunas comunidades AI/AN viven en regiones remotas, lo que hace que el transporte de niños con VRS grave sea más difícil (16). Dada la evidencia disponible, ACIP también recomienda nirsevimab para niños AI/AN que ingresan a su segunda temporada de RSV.

Al administrar nirsevimab a niños con mayor riesgo de hemorragia, los proveedores deben seguir las pautas generales de mejores prácticas de inmunización del ACIP (27). Nirsevimab está contraindicado en personas con antecedentes de reacción alérgica grave (p. ej., anafilaxia) después de una dosis anterior o a un componente del producto. Pueden producirse reacciones adversas después de la administración de nirsevimab solo; Estas reacciones pueden informarse a MedWatch en línea (https://www.fda.gov/medwatch), por fax, por correo o comunicándose con la FDA al 1-800-FDA-1088.*****

Pueden producirse reacciones adversas tras la coadministración de nirsevimab con una vacuna; estas reacciones deben informarse al Sistema de notificación de eventos adversos a las vacunas (VAERS), y los informes deben especificar que el paciente recibió nirsevimab en el formulario VAERS.††††† Los informes se pueden enviar a VAERS en línea, por fax o por correo. Hay información adicional disponible sobre VAERS por teléfono (1-800-822-7967) o en línea (https://vaers.hhs.gov). Cuando se informan al VAERS reacciones adversas que ocurren después de la coadministración de nirsevimab con una vacuna, no es necesario informar adicionalmente las mismas reacciones adversas a MedWatch.

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Miembros votantes del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (además de los autores enumerados): Lynn Bahta, Departamento de Salud de Minnesota; Wilbur H. Chen, Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland; Sybil Cineas, Facultad de Medicina Warren Alpert de la Universidad de Brown; Matthew F. Daley, Kaiser Permanente Colorado; Grace M. Lee, Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford; Jamie Loehr, Medicina Familiar Cayuga; Verónica V. McNally, Fundación Franny Strong; Katherine A. Poehling, Facultad de Medicina de Wake Forest; H. Keipp Talbot, Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt.

Presidenta: Sarah S. Long, Facultad de Medicina de la Universidad de Drexel; Miembros de ACIP: Oliver Brooks, Watts Healthcare Corporation; Camille N. Kotton, Facultad de Medicina de Harvard; Pablo J. Sánchez, Instituto de Investigaciones del Hospital Nacional de Niños; Consultores: Kevin Ault, Universidad de Western Michigan; Carol Baker, Facultad de Medicina McGovern, Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas; Helen Chu, Universidad de Washington; Daniel Feikin, Organización Mundial de la Salud; Natasha Halasa, Universidad de Vanderbilt; Denise Jamieson, Escuela de Salud Pública de la Universidad Emory; Cody Meissner, Facultad de Medicina de Dartmouth Geisel; Representantes de enlace: Nicole Chaisson, Academia Estadounidense de Médicos de Familia; Molly Howell, Asociación de Gerentes de Inmunización; Brenna L. Hughes, Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos; James McAuley, Sociedad Estadounidense de Enfermedades Infecciosas; Sean T. O'Leary, Academia Estadounidense de Pediatría; Jennifer Schuster, Sociedad de Enfermedades Infecciosas Pediátricas; Patsy Stinchfield, Fundación Nacional de Enfermedades Infecciosas; Miembros ex officio: Judy Beeler, Administración de Alimentos y Medicamentos; Yodit Belew, Administración de Alimentos y Medicamentos; Terry Dalle-Tezze, Departamento de Salud y Servicios Humanos, Administración de Recursos y Servicios de Salud; Nicholas Geagan, Administración de Alimentos y Medicamentos; April Killlikelly, Agencia de Salud Pública de Canadá; Sonnie Kim, Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas; Jessica Lee, Centros de Servicios de Medicare y Medicaid; Lucia Lee, Administración de Alimentos y Medicamentos; Valerie Marshall, Oficina del Subsecretario de Salud; Winnie Siu, Agencia de Salud Pública de Canadá; Prabha Viswanathan, Administración de Alimentos y Medicamentos; Rachel Zhang, Administración de Alimentos y Medicamentos; Líderes de los CDC: Katherine Fleming-Dutra, Jefferson Jones; Colaboradores de los CDC: Amadea Britton, Karen R. Broder, Angie Campbell, Doug Campos-Outcalt, Melissa Coughlin, Nicole Dowling, Sally Ezra, Monica Godfrey, Aron Hall, Anne Hause, Fiona Havers, Andrew Leidner, Ruth Link-Gelles, Elizabeth Greene , Jessica MacNeil, Meredith McMorrow, Michael Melgar, Claire Midgley, Noelle-Angelique Molinari, Heidi Moline, Rebecca Morgan, Danielle Moulia, Neil Murthy, Christine Olson, Ismael Ortega-Sanchez, Manisha Patel, Pragna Patel, Amanda Payne, Jamison (Jamie ) Pike, Derrell Powers, Mila Prill, Lauren Roper, Hannah Rosenblum, Heather Scobie, Andrea Sharma, David Shay, Tom Shimabukuro, Tami Skoff, Chris Taylor, Naomi Tepper, Stephanie Thomas, Natalie Thornburg, Megan Wallace, Melinda Wharton, Raigan Wheeler , Ámbar Winn, Patricia (Akpobome) Wodi.

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Autor para correspondencia: Jefferson M. Jones, [email protected].

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1División de Coronavirus y Otros Virus Respiratorios, Centro Nacional de Inmunización y Enfermedades Respiratorias, CDC; 2Watts Healthcare Corporation, Los Ángeles, California; 3Hospital Nacional de Niños, Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio, Columbus, Ohio; 4Escuela de Medicina de Harvard, Boston, Massachusetts; 5División de Servicios de Inmunización, Centro Nacional de Inmunización y Enfermedades Respiratorias, CDC; 6 Facultad de Medicina de la Universidad de Drexel, Filadelfia, Pensilvania.

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Todos los autores han completado y enviado el formulario del Comité Internacional de Editores de Revistas Médicas para la divulgación de posibles conflictos de intereses. Oliver Brooks informa sobre el trabajo de promoción con Immunize LA Families Coalition; no se recibieron pagos como parte de este trabajo. No se revelaron otros posibles conflictos de intereses.

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* https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-drug-prevent-rsv-babies-and-toddlers

† La dosis recomendada para bebés nacidos durante o que están entrando en su primera temporada de VSR y que pesan <5 kg (<11 lb) es de 50 mg; para quienes pesan ≥5 kg (≥11 lb), la dosis recomendada es de 100 mg. La dosis recomendada para bebés y niños de 8 a 19 meses con mayor riesgo de enfermedad grave al entrar en su segunda temporada de VRS es de 200 mg (2 inyecciones de 100 mg).

§ Los resultados críticos incluyen IVRI asociada a VRS con asistencia médica, IVRI asociada a VRS con hospitalización, IVRI asociada a VRS con ingreso en UCI y muerte asociada a VRS. Los resultados importantes incluyen LRTI por todas las causas atendidas médicamente, hospitalización asociada a LRTI por todas las causas y eventos adversos graves.

¶ Lugares de prueba de la fase 2b: Argentina, Australia, Brasil, Bulgaria, Canadá, Chile, Chequia, España, Estados Unidos, Francia, Hungría, Italia, Nueva Zelanda, Polonia, Rusia, Sudáfrica; fase 3: Austria, Bélgica, Bulgaria, Canadá, Chequia, Estonia, Finlandia, Francia, Alemania, Israel, Japón, Letonia, Lituania, Polonia, Rusia, Sudáfrica, Corea del Sur, España, Suecia, Reino Unido y Estados Unidos.

** Se realizó un ensayo adicional que inscribió a 615 bebés prematuros nacidos con <35 semanas de gestación y que eran elegibles para recibir palivizumab y 310 bebés con enfermedad pulmonar crónica y que requerían intervención médica dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización o enfermedad coronaria hemodinámicamente significativa. Los participantes fueron asignados al azar (2:1) para recibir 1 dosis de nirsevimab o inyecciones mensuales de palivizumab. El ensayo fue diseñado como un estudio farmacocinético y no para medir la eficacia. Se estableció un objetivo de concentración de nirsevimab basándose en los ensayos de fase 2b y fase 3. Las cohortes de prematuros, enfermedades coronarias y enfermedades pulmonares crónicas alcanzaron el umbral. Además, las concentraciones posteriores a la inyección el día 150 en el ensayo de mayor riesgo fueron comparables o superiores a las del ensayo de fase 3. Este estudio no cumplió con los criterios de inclusión en GRADE para la eficacia en bebés en su primera temporada de VRS porque no había un grupo de control con placebo.

†† En el ensayo de fase 2b, todos los bebés del grupo de tratamiento recibieron 50 mg de nirsevimab. Entre los bebés que pesaban ≥5 kg (≥11 lb), se encontró que las concentraciones y la eficacia de nirsevimab eran menores. En el ensayo de fase 3, la dosis permaneció en 50 mg para quienes pesaban <5 kg (<11 lb) y aumentó a 100 mg para quienes pesaban ≥5 kg (≥11 lb). Entre 969 bebés en el grupo de tratamiento del ensayo de fase 2b, 399 (41%) fueron excluidos de los análisis agrupados.

§§ IVRI atendida por un médico se definió como al menos un hallazgo documentado en el examen físico localizado en el tracto respiratorio inferior, signos y síntomas clínicos de enfermedad respiratoria grave, un encuentro hospitalario o ambulatorio y un resultado positivo de la prueba de reacción en cadena de la polimerasa del VRS.

¶¶ Para los resultados de beneficios calificados como importantes para las decisiones políticas por el Grupo de Trabajo, nirsevimab redujo el riesgo de IVRI por todas las causas atendidas médicamente (eficacia = 34,8% [IC 95% = 23,0%–44,7%]) y IVRI por todas las causas- hospitalización asociada (eficacia = 44,9% [IC 95% = 24,9%-59,6%]).

*** Los eventos adversos graves se definieron en el protocolo como cualquier evento adverso que resulte en la muerte, ponga inmediatamente en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongue una hospitalización existente, resulte en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, o sea un evento médico importante. que podría poner en peligro al sujeto o podría requerir intervención médica para prevenir uno de los resultados enumerados.

††† No se informaron eventos adversos de anafilaxia o enfermedad por complejos inmunes. Se informaron dos eventos adversos de especial interés, ambos trombocitopenia. Un evento fue diagnosticado como trombocitopenia inducida por heparina y otro ocurrió en un paciente con diagnóstico de sepsis; ninguno fue evaluado como atribuible o relacionado con nirsevimab. Entre los 1.490 bebés inicialmente inscritos en el ensayo de fase 3, la incidencia de IVRI asociada al VRS con asistencia médica entre 351 y 510 días después de la inyección no fue significativamente diferente en los brazos de nirsevimab (0,7%) y control (0,2%), lo que sugiere que se proporcionó protección. de nirsevimab no da lugar a un cambio en la carga del VRS al segundo año de vida. La incidencia de enfermedades crónicas de nueva aparición fue similar en los grupos de nirsevimab (0,3%) y placebo (0,4%). Entre todos los participantes en los ensayos de fase 2b y fase 3, se informaron eventos adversos en el 1,2% de los participantes que recibieron nirsevimab dentro de los 360 días posteriores a la inyección. La mayoría (97%) de estos fueron de intensidad leve a moderada. Las reacciones adversas que fueron más comunes entre los bebés que recibieron nirsevimab que el placebo fueron erupción cutánea que ocurrió dentro de los 14 días posteriores a la inyección (0,9% de los que recibieron nirsevimab versus 0,6% de los que recibieron placebo) y reacciones en el lugar de la inyección que ocurrieron dentro de los 7 días posteriores a la inyección (0,3% de los que recibieron nirsevimab). versus 0% de los que recibieron placebo).

§§§ Entre los bebés en su primera temporada de VRS, los del grupo de nirsevimab recibieron 50 mg si pesaban <5 kg (<11 lb) y 100 mg si pesaban ≥5 kg (≥11 lb). Los participantes con enfermedad pulmonar crónica o enfermedad coronaria que recibieron nirsevimab en la temporada 1 también recibieron nirsevimab en la temporada 2, y aquellos que recibieron palivizumab en la temporada 1 fueron aleatorizados nuevamente en una proporción de 1:1 para recibir nirsevimab o palivizumab en la temporada 2. En la temporada 2, nirsevimab se administró en una dosis de 200 mg seguida de cuatro inyecciones mensuales de placebo. Palivizumab se administró en 5 dosis mensuales de 15 mg/kg.

¶¶¶ Se utilizó una extrapolación farmacocinética basada en niveles farmacocinéticos comparables a partir de datos de eficacia entre bebés <12 meses para la prevención de la primera IVRI asociada al VSR atendida médicamente hasta niveles farmacocinéticos entre bebés y niños de ≤24 meses con enfermedad pulmonar crónica o enfermedad coronaria entrando en su segunda temporada de RSV. Sobre la base de los datos farmacocinéticos y de eficacia de los ensayos de fase 2b y fase 3 (MELODY), se estableció un área objetivo bajo la curva de concentración de nirsevimab de >12,8 mg*día/ml. Para la cohorte de enfermedad pulmonar crónica, 129 de 132 (98%) participantes alcanzaron la concentración objetivo de nirsevimab, y para la cohorte de enfermedad coronaria, todos los participantes alcanzaron el objetivo. Además, la concentración de nirsevimab 150 días después de la inyección fue mayor en comparación con la concentración de 150 días en la población del brazo de nirsevimab del ensayo de fase 3.

**** Se supone que el coste de 200 mg de nirsevimab será el doble que el de 100 mg. Se supuso que el coste de 50 mg y 100 mg de nirsevimab era el mismo. https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/downloads/slides-2023-08-3/02-RSV-jones-508.pdf

†††† Los bebés y niños de ≥8 meses probablemente hayan experimentado una temporada de RSV y tengan un riesgo menor de enfermedad grave asociada al RSV en comparación con los bebés más pequeños sin exposición previa al RSV. Los niños de ≥20 meses probablemente hayan experimentado dos temporadas de VRS y tienen un riesgo menor de sufrir una enfermedad grave en comparación con los niños más pequeños que han experimentado solo una temporada de VRS.

§§§§ La AAP ha publicado una guía sobre el uso de palivizumab y nirsevimab. https://publications.aap.org/redbook/resources/25379

¶¶¶¶ De acuerdo con las mejores prácticas generales para la inmunización, se debe utilizar la edad cronológica (no corregida) de los bebés prematuros para determinar el momento y la elegibilidad para la administración de nirsevimab.

***** Los eventos adversos pueden informarse a MedWatch porque la FDA ha clasificado al nirsevimab como medicamento.

††††† Específicamente, en la Sección 9: “Recetas, medicamentos de venta libre, suplementos dietéticos o remedios a base de hierbas que se estén tomando en el momento de la vacunación”.

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Abreviatura: RSV = virus respiratorio sincitial.

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Cita sugerida para este artículo: Jones JM, Fleming-Dutra KE, Prill MM, et al. Uso de Nirsevimab para la prevención de la enfermedad por virus sincitial respiratorio en bebés y niños pequeños: recomendaciones del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización - Estados Unidos, 2023. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2023;72:920–925. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7234a4.

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